Der Trend, den chromosomalen Hintergrund der Krankheiten zu untersuchen, wurde im Rahmen der fortschreitenden Studien zur DNA-Struktur gesetzt. Sie war Teil des wissenschaftlichen Fortschritts zu jener Zeit und schien eine rationale Entwicklung zu sein. Die Bedeutung der Chromosomenanalyse für die Krebsbehandlung und -überwachung kann heutzutage kaum unterschätzt werden, doch gibt es sowohl theoretische als auch praktische Dimensionen dieser Krankheit, die noch nicht ausreichend erforscht sind. In diesem Beitrag wird die Chromosomenanalyse von Brustkrebs bewertet, und die Ursachen der Erkrankung werden ausführlich erläutert. Außerdem werden wir uns mit der Frage eines einzelnen Gens und der komplexen Vererbung befassen sowie mit der Genmutation, wie sie entsteht und ob die Krankheit erworben oder vererbt werden kann.
Chromosomenanalyse
Die Chromosomenanalyse gilt als ein wesentlicher Bestandteil der modernen klinischen Medizin. Mit diesem Verfahren lassen sich die Anomalien feststellen, die heutzutage bei vielen Krebsarten auftreten (Vance, 2020). Bei Brustkrebs ist es sogar noch wichtiger, da die Experimente zeigen, dass keiner der Brusttumore zytogenetisch normal ist und die meisten von ihnen anormale Karyotypen oder klonale Markerchromosomen aufweisen (Vance, 2020). Außerdem wird dieses Verfahren im Verlauf der Behandlung eingesetzt, um den Fortschritt der Patienten zu überwachen (Nussbaum et al., 2016). Das Verfahren umfasst in der Regel eine kurzzeitige Zellkultur, eine hypotone Behandlung, eine Teilung in der Metaphase und eine Zellsuspension (Vance, 2020). Das Chromosomenkomplement wird durch eine mikroskopische Analyse ermittelt, und je nach Ursprung der Zellen wird das bösartige Wachstum bestimmt (Vance, 2020). Der Nachweis einer bestimmten Chromosomenzahl ermöglicht eine Prognose, während der Nachweis einer Anomalie dazu beiträgt, die Art des Krebses zu klassifizieren und den Verlauf seiner Behandlung zu entwickeln (Vance, 2020). Zwischen der zytogenetischen Analyse und der molekularen Diagnose klafft zwar immer noch eine Lücke, aber es werden immer mehr Techniken entwickelt, die dazu beitragen, diese Lücke zu schließen und Fortschritte in der Krebsbehandlung zu erzielen (Vance, 2020). Die Möglichkeiten, die die Chromosomenanalyse bietet, vervielfachen sich also, was ihre Bedeutung für das Fachgebiet erhöht.
Ursachen der Störung
Da es sich bei Brustkrebs um eine Gruppe von Krankheiten handelt, gibt es auch unterschiedliche Arten und Ursachen. Es ist bekannt, dass die Brüste aus einer Vielzahl von Geweben bestehen, darunter Lappen, Gänge, Drüsen, Läppchen, Lymphknoten und Fettgewebe (“Cancer Treatment Centers of America”, n.d.). Krebs entsteht, wenn Zellen mutieren und anfangen, abnormal zu wachsen, was zur Bildung eines Tumors führt (“Cancer Treatment Centers of America”, n.d.). Bei Brustkrebs bilden sich die meisten Tumore in den Milchgängen und etwa 10 % in den Lappen oder Drüsen (“Cancer Treatment Centers of America”, n.d.). Es gibt fünf Gruppen von Risikofaktoren für die Entstehung von Brustkrebs. Zu den allgemeinen Risiken gehören das Alter – bei Frauen über 60 wird am ehesten Brustkrebs diagnostiziert – und das Geschlecht – das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, ist bei Frauen 100 Mal höher als bei Männern (“Cancer Treatment Centers of America”, n.d.). Auch die Genetik und die Familiengeschichte spielen eine wichtige Rolle: Wenn ein naher Verwandter (Mutter, Schwester oder Tochter) an Brustkrebs erkrankt, verdoppelt sich das Risiko, und auch vererbte genetische Mutationen erhöhen die Wahrscheinlichkeit (“Cancer Treatment Centers of America”, o.J.). Außerdem gehören Übergewicht, Kinderlosigkeit, eine lange Menstruationsgeschichte, eine hohe Brustdichte und strukturelle Veränderungen zu den möglichen Auslösern (“Cancer Treatment Centers of America”, o.J.). Lebensgewohnheiten wie starker Alkoholkonsum, ungesunde Ernährung und mangelnde körperliche Aktivität haben zweifellos einen Einfluss (“American Cancer Society”, n.d.). Schließlich kann Brustkrebs auch durch Strahlung, Diethylstilbestrol (ein Medikament, das Frauen bis in die 1970er Jahre zur Verhütung von Fehlgeburten verabreicht wurde), kombinierte Hormontherapie und Medikamente zur Geburtenkontrolle verursacht werden (“American Cancer Society”, n.d.). Insgesamt kann Brustkrebs durch eine ungesunde Lebensweise, biologische Besonderheiten, schwere Behandlungen und familiäre Faktoren verursacht werden.
Ursprung der Störung
Es gibt mehrere Theorien über die Entstehung von Krebs. Die Mutationstheorie ist die am meisten akzeptierte, aber die heute vorliegenden experimentellen Daten stellen ihre Gültigkeit in Frage (Hanselmann & Welter, 2016). Während Mutationen als Hauptursache für Brustkrebs angesehen werden, weisen normale Gewebe häufig genetische Veränderungen in krebsauslösenden und -treibenden Genen auf (Hanselmann & Welter, 2016). Eine andere Theorie besagt, dass der Ursprung in einem chromosomalen Ungleichgewicht bei Aneuploidie liegt (Hanselmann & Welter, 2016). Später wurde jedoch festgestellt, dass nicht jede Zelle in einem Tumor Chromosomenaberrationen aufweist und dass diese Theorie keine Erklärung für die Experimente zum Mitochondrien- und Kerntransfer liefert (Hanselmann & Welter, 2016). Die Theorie der mitochondrialen Dysfunktion schien zu ignorieren, dass diese nicht der erste Schritt bei erblichem Krebs sind, und konnte die Entstehung von Krebs nicht durch Substanzen erklären, die direkt die mitotische Spindelöffnung stören (Hanselmann & Welter, 2016). Die Theorie von Umwelt und Materie schließlich untersuchte, wie Mikro-Umweltveränderungen Krebs auslösen könnten, schien aber ebenfalls die Tatsache zu ignorieren, dass diese Veränderungen bei erblichen Krebserkrankungen nicht den ersten Schritt darstellen (Hanselmann & Welter, 2016). Gegenwärtig bieten Theorien zur Krebsentstehung eine Abkehr von einem biologisch-mechanistischen Prozess an, indem sie die biochemischen, physikalischen und biodynamischen Seiten des Prozesses in Betracht ziehen (Hanselmann & Welter, 2016). Dieser Paradigmenwechsel in den theoretischen Ansätzen könnte zu einem besseren Verständnis der Behandlungsabläufe beitragen.
Was die Frage der Vererbung angeht, so lässt sich für die familiäre Vererbung von Krebs kein klares Muster erkennen. Bei Brustkrebs ist der genetische Beitrag höher als bei anderen Krebsarten, aber sein Auftreten hängt auch von der Umwelt, dem Alter und dem Geschlecht ab (Nussbaum et al., 2016). Es ist sehr wahrscheinlich, dass die Erkrankung komplex ist und sowohl durch genetische als auch durch umweltbedingte Faktoren verursacht wird (Nussbaum et al., 2016). Die derzeit vorliegenden epidemiologischen Daten bieten keine ausreichenden Anhaltspunkte für eindeutige Schlussfolgerungen hinsichtlich des Ausmaßes der vererbten Varianten und der familiären Tendenzen für die meisten Krebsarten (Nussbaum et al., 2016). Daher besteht Konsens darüber, dass die Komplexität der Faktoren die Entwicklung der Krankheit beeinflusst.
Genmutation und Vererbung der Krankheit
Es wurde entdeckt, dass einige Genmutationen das Fortschreiten von Brustkrebs verursachen können. Diese Mutationen treten in den Treibergenen auf – denjenigen, die am stärksten von Mutationen betroffen sind (Rasnick, 2016). Es wird davon ausgegangen, dass die meisten Treibergene bereits bekannt sind, aber weniger häufig vorkommende Gene werden höchstwahrscheinlich später hinzugefügt (Nussbaum et al., 2016). Das Spektrum der Genmutationen bei Krebs ist riesig – eine kleine Insertion oder Deletion in einem Treibergen, insbesondere in Kombination mit einem Umwelteinfluss, z. B. Karzinogenen aus Zigarettenrauch, kann die onkogene Entwicklung auslösen (Rasnick, 2016). Im Fall von Brustkrebs sind diese Gene BRCA1 und BRCA1, sie produzieren Tumorsuppressorproteine und helfen bei der Reparatur beschädigter DNA in verschiedenen Stadien (“Cancer Treatment Centers of America”, n.d.). Wenn sie eine Mutation erleiden, können diese Gene sogar das Fortschreiten des Tumors fördern (“Cancer Treatment Centers of America”, n.d.). Diese Mutationen werden vererbt und erhöhen das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, um das Fünffache (“Cancer Treatment Centers of America”, n.d.). Genetische Tests zeigen, ob Mutationen vorhanden sind, und regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen sind auch der Weg, um die Risiken in Familien mit Brustkrebsfällen in den Griff zu bekommen (“Cancer Treatment Centers of America”, n.d.). Auch wenn Krebs nicht immer erblich ist, wird er als genetische Krankheit angesehen. Es gibt verschiedene Genmutationen und erbliche Ursachen, die das Krebsrisiko erhöhen können, und manchmal wird das Fortschreiten auch durch Umwelteinflüsse ausgelöst.
Referenzen
Amerikanische Krebsgesellschaft. (n.d.). Web.
Krebsbehandlungszentren von Amerika. (n.d.). Web.
Hanselmann R. G., & Welter, C. (2016). Origin of cancer: An information, energy, and matter disease, Frontiers in Cell and Development Biology, 4(121). doi: 10.3389/fcell.2016.00121
Nussbaum, R. L., McInnes, R. R., & Huntington, F. W. (2016). Thompson & Thompson Genetik in der Medizin (8. Aufl.). Philadelphia, PA: Elsevier.
Rasnick, D. (2016). Die Theorie des chromosomalen Ungleichgewichts bei Krebs: Autokatalysiertes Fortschreiten der Aneuploidie ist Karzinogenese. Enfield, NH: Science Publishers.
Vance, G. H. (2020). Zytogenetik/Zytogenomik. In E. Keohane, K. Otto, & J. Walenga, Rodak’s Hematology (6th ed.). Philadelphia, PA: Elsevier.