Atherosklerose und ihre Pathophysiologie Essay

Words: 1164
Topic: Gesundheit und Medizin

Einführung

Nach Angaben der American Heart Association starben im Jahr 2004 in den USA insgesamt 869.724 Menschen an verschiedenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, von denen die koronare Herzkrankheit (KHK) den Tod von mehr als vierhunderttausend Menschen verursachte. Im Vergleich dazu beläuft sich die Gesamtzahl der krebsbedingten Todesfälle im selben Jahr auf etwas mehr als 550 Tausend. KHK ist derzeit die häufigste Todesursache in den USA (Statistiken zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen, 2008).

KHK wird durch die Verengung der Koronararterien aufgrund von Fettablagerungen in ihnen verursacht, was schließlich entweder zu einer vollständigen Obstruktion des Arterienlumens oder zur Ablösung der Plaque-Embolie führt. Dies kann zu Komplikationen wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen. Eine solide Kenntnis der Pathophysiologie ermöglicht es uns daher, die Krankheit besser zu verstehen und Mittel zur Prävention und Behandlung zu finden.

Diskussion

Der Ausgangspunkt der Atherosklerose ist in der Regel die Ablagerung von Fett in den Blutgefäßen. In der Regel erscheinen Fettsteaks auf dem Gefäßlumen. Diese wurden bereits bei Kindern im Alter von 9 Jahren beobachtet. Bei den Fettstreifen handelt es sich um Lipide, die sich unter dem geschädigten Endothel ablagern und von den Makrophagen aufgenommen wurden. Die Makrophagen werden nun als Schaumzellen bezeichnet. Die allmähliche und kontinuierliche Ablagerung von Schaumzellen führt zur Bildung von gelb-weißen faserigen Plaques.

Diese Plaques werden entweder groß und verstopfen das Lumen der Arterien vollständig, was zu einer Ischämie des Organs führt, oder sie können sich von ihrem Platz lösen und brechen, was zu einer Thrombozytenaggregation und einem Thrombus an der Stelle führt und Embolien der abgelösten Plaques bildet, die sich in den engen Arterien festsetzen können (Schoen, F.J. 2004). Die am häufigsten betroffenen Arterien sind die Koronararterien, die Halsschlagader und die Aorta, in denen ein nicht laminarer oder turbulenter Blutfluss herrscht.

Der Prozess der Atherosklerose und der Plaquebildung ist ein dynamischer, fortschreitender und andauernder Prozess, der schon in jungen Jahren beginnen kann, wenn die Risikofaktoren für die Krankheit vorhanden sind. Dazu gehören eine familiäre Vorbelastung, das männliche Geschlecht und hohe LDL-Werte im Blut, eine sitzende Lebensweise, Übergewicht, Zigarettenrauchen, Diabetes mellitus, Infektionen und chronische Entzündungen (The Merck Manual, 2005). Und (Mallika V, 2007)

Es hat sich gezeigt, dass die intimal-mediale Wanddicke (IMT) besonders relevant ist, wenn es um Komplikationen der Atherosklerose geht. Es hat sich gezeigt, dass die IMT ein starker Prädiktor für ischämische Anfälle ist. Studien in Familien, unter Geschwistern usw. haben gezeigt, dass es einen erblichen Zusammenhang mit der IMT gibt, die wiederum eine Rolle bei der Bestimmung des Risikos für arteriosklerosebedingte Komplikationen spielt (Humphries SE, 2004).

Bei der Atherosklerose wird vom Anfangsstadium der Fettstreifen über das Wachstumsstadium der Ablagerung von Schaumzellen bis hin zum Auftreten von Komplikationen alles als eine entzündliche Reaktion auf eine Verletzung angesehen. Zu den zahlreichen Faktoren, die an diesem Prozess beteiligt sind, gehört die Integrität der Endothelauskleidung. Lachgasverfügbarkeit, Makrophagenmigration, Entzündungsreaktion, glatte Muskeln und Bindegewebsablagerungen. All diese Faktoren spielen eine Rolle beim Fortschreiten der Krankheit (The Merck Manual).

“Nach (Mitchell ME, et al, 1998) ist die Verletzung der Endothelzelle der Arterie, die zu einer Dysfunktion der Endothelzelle führt, der erste Schritt in diesem Prozess. Das Endothel sorgt normalerweise für ein neutrales und stabiles Milieu, damit das Blut fließen kann. Es produziert auch das das Endothel schützende Distickstoffoxid, das Entzündungen verhindert. Eine Schädigung der Endothelwand kann durch verschiedene Faktoren verursacht werden. Menschen mit Diabetes haben verletzungsanfällige Blutgefäße. Diabetiker haben auch einen hohen LDL-Spiegel, der ebenfalls ein Risikofaktor für Atherosklerose ist. Raucher haben einen hohen Gehalt an freien Radikalen und Toxinen, einschließlich Nikotin, im Blut, die das Endothel schädigen können. Sobald das Endothel geschädigt ist, kann die Kaskade von Effekten beginnen, die schließlich zu Fettablagerungen, Gerinnselbildung und Lumenverengung führen.

NO hat unter normalen Endothelbedingungen eine schützende Rolle zu spielen. Es wird vom Endothel produziert und wirkt gefäßerweiternd, antithrombotisch und entzündungshemmend und verhindert die Ansammlung von Blutplättchen. Es wirkt, indem es die Guanylatzyklase (cGMP) aktiviert, was zu einer Dilatation und Entspannung der glatten Muskulatur führt. Sobald die Endothelzellen durch einen Risikofaktor geschädigt werden, verlieren sie ihre Fähigkeit, NO zu produzieren, und erhöhen die oxidierten Makromoleküle oxidiertes LDL und Cholesterin (Stone PH. 2005).

Ist die Endothelschleimhaut erst einmal geschädigt, wird sie zu einem Ort der Inflation und der Leukozytenaggregation und schließlich der Atherombildung.

Eine verletzungsbedingte Entzündung führt zur Rekrutierung von Monozyten. Sie werden auch als Scavenger bezeichnet und immunologisch aktiviert. Sie bewegen sich zum Ort der Verletzung und wandern unter das Endothel und in die Intima-Schicht, wo sich die Lipide ablagern. Sie verwandeln sich in Makrophagen und verschlingen die Lipide. Dies führt schließlich zur Bildung einer Plaque, die aus einem Cholesterinkern und lipidbeladenen Makrophagen besteht, die diesen Kern umgeben. Die Möglichkeit einer Beteiligung von T-Lymphozyten an der Aktivierung der Makrophagen ist derzeit Gegenstand der Forschung (Von Baeyer H, 2003).

Makrophagen setzen Wachstumsfaktoren frei, die das Wachstum von glatten Muskelzellen und Bindegewebe stimulieren. Die Aktivierung der glatten Zellen und des Bindegewebes führt zu einer Wandverdickung und zur Verkleinerung des Lumens.

Mit der Plaque kann nun eines von vielen Dingen geschehen. Sie kann weiter wachsen und das Lumen vollständig verschließen; sie kann von ihrem Verankerungsort abreißen und sich ablösen. In diesem Fall führt die Freilegung der darunter liegenden Basalmembran zur Anziehung von Blutplättchen und zur Aktivierung der Gerinnungskaskade, was zur Bildung eines Thrombus führt. Auch dieser Thrombus kann wachsen und das Gefäß verstopfen, abreißen und ein anderes, engeres Gefäß stromabwärts verstopfen.

Die Plaque, die im Laufe der Zeit weiter wächst, kann eine von vielen komplizierenden Ereignissen sein, einschließlich Herzinfarkt und Schlaganfall.

Wenn die Koronararterien durch die Plaque verstopft werden, führt dies schließlich zu einem Herzinfarkt.

Ob eine Plaque stabil ist oder reißt und einen Herzinfarkt verursacht, hängt von verschiedenen Faktoren ab, wobei einer der wichtigsten die Zusammensetzung ist. Die Größe spielt nur eine geringe Rolle, solange das Lumen nicht vollständig verschlossen ist (Reiner Z, 2001).

Schlussfolgerung

Das Verständnis der Rolle von Entzündungsprozessen bei der Bildung von Atheromen gibt uns einen Hinweis darauf, in welche Richtung die neue pharmakologische und medikamentöse Forschung gehen sollte, um dieses ständig wachsende Problem in unserer Gesellschaft in den Griff zu bekommen. Eingehende Kenntnisse über die Pathogenese der Atherome helfen bei der Vorbereitung künftiger therapeutischer Strategien.

Das detaillierte Wissen über die Pathophysiologie kann den klinischen Praktikern helfen, die Krankheit besser zu behandeln.

Referenzen

Statistiken zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Amerikanische Herzgesellschaft. (2008). Web.

Das Merck-Handbuch. (2005). Web.

Mitchell, M.E. und Sidawy,A.N. (1998). Die Pathophysiologie der Atherosklerose. Seminare Gefäßchirurgie, 11, 134-1.41. Web.

Mallika V, Goswami B, Rajappa M. (2007). Pathophysiologie der Atherosklerose und die Rolle neuer Risikofaktoren: eine klinisch-biochemische Perspektive. Angiologie, 58:513-522. Web.

Schoen, J.F. (2004). Blutgefäße. Robbins und Cotran (Ed), Pathologic basis of disease: Elsevier.

Humphries, S. E. und Morgan, L. (2004). Genetische Risikofaktoren für Schlaganfall und Atherosklerose der Halsschlagader: Einblicke in die Pathophysiologie durch Kandidatengen-Ansätze. Lancet Neurology. 3, 227-235. Web.

Stein, P.H. (2005). Bewertung der kardiovaskulären Pathophysiologie und Anatomie bei Atherosklerose. American Heart Hospital Journal. 3,187-192. Web.

Von Baeyer H, Hopfenmüller W, Riedel E, Affeld K. (2003). Atherosklerose: aktuelle Konzepte der Pathophysiologie und der pharmakologischen Intervention auf der Grundlage von Studienergebnissen. Klinische Nephrologie. Web.

Reiner Z, Tedeschi-Reiner E. (2001). Neue Erkenntnisse über die Pathophysiologie der Atherosklerose. Lijec Vjesn journal. 123, 26-31. Web.