Einführung
Asthma ist definiert als das Auftreten von dyspnoischen bronchospasmodischen Krisen, die mit einer bronchialen Hyperreaktivität (BH) verbunden sind. Als Autoimmunerkrankung ist Asthma eine chronische Störung der Immunfunktion, die durch die moderne medikamentöse Therapie bis zu einem gewissen Grad kontrolliert, aber nicht beseitigt werden kann. Mit anderen Worten: Asthma bezieht sich nicht nur auf die Anfälle. Vielmehr wird Asthma als eine chronische Störung des Immunsystems betrachtet. Die Anfälle sind die “Spitze des Eisbergs”. Daher ist jede Behandlung, die nur darauf abzielt, die Atemwege zu entspannen und die Symptome zu lindern, sei sie nun schulmedizinisch oder pflanzlich, oberflächlich und wird die Chronizität der Krankheit nicht ändern (Germouty J. et al., 1988).
Asthma ist ein entzündliches, chronisches Problem der öffentlichen Gesundheit in der ganzen Welt, von dem Menschen aller Altersgruppen betroffen sind und das zu einer unterschiedlichen Einschränkung der körperlichen, emotionalen und sozialen Aspekte des Lebens eines Patienten führen kann (Bousquet et al. 1994). Schätzungsweise 300 Millionen Menschen auf der Welt leiden derzeit an Asthma (O’Byrne, 2006). Die Prävalenz von Asthma nimmt in dem Maße zu, in dem Gemeinschaften moderne Lebensstile annehmen und urbanisiert werden (Bousquet et al., 2003). Da der Anteil der Weltbevölkerung, der in städtischen Gebieten lebt, bis zum Jahr 2025 voraussichtlich von 45 auf 59 % ansteigen wird, ist in den nächsten zwei Jahrzehnten mit einem deutlichen Anstieg der Zahl der Asthmapatienten weltweit zu rechnen. Schätzungen zufolge könnte es bis 2025 zusätzlich 100 Millionen Menschen mit Asthma geben (Masoli et al. 2004).
Asthma kann als extrinsisches (allergisches Asthma) oder intrinsisches Asthma klassifiziert werden. Obwohl die Begriffe etwas verwirrend sind und einige Mediziner der Meinung sind, dass die Klassifizierung bedeutungslos ist (Burrows et al., 1989), ist die Unterscheidung recht eindeutig. Patienten mit extrinsischem Asthma machen die Mehrheit der Fälle aus und weisen einen positiven Hauttest auf häufige Aeroallergene und Nahrungsmittel auf. Die Serum-IgE-Werte sind in der Regel erhöht. Extrinsische Asthmatiker können jedoch auch durch unspezifische Reize wie kalte Luft und körperliche Anstrengung verschlimmert werden. Intrinsische Asthmatiker haben negative Hauttests und chronische Infektionen, und es wird angenommen, dass auch andere Faktoren eine Rolle im Krankheitsprozess spielen. Intrinsisches Asthma tritt in der Regel später auf und ist schwerer. Aspirin-empfindliches Asthma (ASA) ist eine Form von intrinsischem Asthma. Beide Arten von Asthma treten in der Familie gehäuft auf (Ulrik et al., 1992).
Die Verwirrung über diese Klassifizierung von Asthma entsteht wahrscheinlich, wenn man die Ätiologie betrachtet. Es ist wahrscheinlich, dass Allergien häufig eine Rolle bei der Entwicklung und Verschlimmerung von intrinsischem Asthma spielen. In ähnlicher Weise können Faktoren wie Infektionen und gastroösophagealer Reflux (GER) zu extrinsischem Asthma beitragen. Daher sollte die obige Klassifizierung nur als Leitfaden für die verschiedenen Arten von Faktoren dienen, die bei Asthma eine Rolle spielen können; die Klassifizierung ist zweitrangig gegenüber der Ermittlung der Faktoren in jedem einzelnen Fall (Burrows et al., 1989).
Der Befund
Asthmatische Lungen sind gekennzeichnet durch Epithelzellverlust, Becherzellhyperplasie, vermehrte Kollagenablagerung, Mastzelldegranulation und Infiltration von Entzündungszellen. Asthma wird heute in erster Linie als eine entzündliche Erkrankung eingestuft. Durch die Abschuppung können Allergene leichter eindringen und Reizstoffrezeptoren freigelegt werden (Burrows et al., 1989).
Pathophysiologie
Die bronchoalveoläre Lavage hat das Vorhandensein von aktivierten T-Helferzellen in asthmatischen Lungen gezeigt. T-Helferzellen können in zwei Haupttypen unterteilt werden: TH1 und TH2. TH1-Zellen produzieren Zytokine, die für die Immunreaktion auf bakterielle Infektionen charakteristisch sind. Die von TH2-Zellen produzierten Zytokine sind charakteristisch für allergische Reaktionen und umfassen Interleukin-4, Interleukin-5 und den Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF). Patienten mit extrinsischem Asthma weisen hohe Konzentrationen dieser Zytokine auf. Mit anderen Worten: Das TH2-Zellkompartiment scheint überaktiv zu sein. Interleukin-5 aktiviert die Eosinophilen, die charakteristischen Entzündungszellen bei Asthma, und Interleukin-4 regt die B-Zellen zur Produktion von IgE an. Bei extrinsischem Asthma können die akuten Symptome also größtenteils auf die Arbeit der Mastzellen zurückzuführen sein, während die chronische Entzündung durch die Wirkung der TH2-Zellen auf die Eosinophilen entsteht. Ein ähnlicher, wenn auch nicht identischer Prozess könnte bei intrinsischem Asthma ablaufen, das durch ein unbekanntes Antigen, z. B. ein Virus oder sogar eigenes Gewebe, ausgelöst wird. Einige Wissenschaftler sind der Ansicht, dass die T-Zell-modulierte, eosinophile Bronchitis die primäre Anomalie bei Asthma ist, während Bronchospasmus und Hyperreaktivität sekundäre Phänomene sind (Sur et al., 1993).
Die charakteristischen Entzündungszellen bei Asthma sind Mastzellen und Eosinophile. Auch andere Zellen sind an dem Entzündungsprozess beteiligt. Neutrophile wurden bei plötzlich auftretendem tödlichem Asthma und bronchiolärer Obstruktion im Zusammenhang mit Hausstaubmilbenempfindlichkeit in Betracht gezogen. Auch Blutplättchen und Monozyten/Makrophagen spielen eine Rolle. Insbesondere die Aktivierung der Blutplättchen ist ein Merkmal der späten Entzündungsreaktion auf eine Antigenbelastung. Auch Endothelzellen sind an dem pathogenen Prozess beteiligt (Tanizaki et al., 1992).
Behandlung und Management
Das National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) des National Heart, Lung, and Blood Institute bietet Informationen und Leitlinien für die Behandlung von Asthmasymptomen, ebenso wie die Global Initiative for Asthma (GINA), eine internationale Zusammenarbeit zwischen den National Institutes of Health (NIH) und der Weltgesundheitsorganisation (GINA, 2006). Sowohl die NAEPP- als auch die GINA-Leitlinien empfehlen die langfristige, tägliche Einnahme von präventiven Medikamenten für Patienten mit persistierendem Asthma. Inhalative Kortikosteroide (ICS) sind die empfohlene Therapie für Patienten mit persistierendem Asthma, unabhängig vom Schweregrad der Erkrankung. Wenn sich die Asthmasymptome mit ICS nicht kontrollieren lassen, sollten schrittweise zusätzliche Medikamente eingesetzt werden, bis eine angemessene Symptomkontrolle erreicht ist (definiert als keine Aktivitätseinschränkungen, kein nächtliches Erwachen, minimaler Einsatz von Notfallmedikamenten, minimale respiratorische Symptome, seltene Exazerbationen, keine Besuche in der Notaufnahme, minimale unerwünschte Reaktionen auf die Medikamente und verbesserte Lungenfunktionswerte) (GINA, 2006).
Referenzen
Bousquet J, Knani J, Dhivert H, Richard A, Chicoye A, Ware JE Jr, face=+Italienisch; et alface=-Italienisch;. Lebensqualität bei Asthma: Interne Konsistenz und Gültigkeit des SF-36-Fragebogens. Am J Respir Crit Care Med 1994;149:371-5.
Bousquet J, Ndiaye M, Ait-Khaled N, Annesi-Maesano I, Vignola AM. Behandlung chronischer Atemwegserkrankungen und allergischer Erkrankungen in Entwicklungsländern. Fokus auf Afrika südlich der Sahara. Allergie 2003;58:265-83.
Burrows B, Martinez FD, Halonen M, Barbee RA, Cline, M.G. Zusammenhang zwischen Asthma und Serum-IgE-Spiegeln und Hauttest-Reaktivität auf Allergene. New England Journal of Medicine. 1989; 320(5): 271-277
Germouty J. et al. Allergie und Immunologie. 1988; 22(suppl. 10): 33.
Globale Initiative für Asthma. (2006). Globale Strategie für Asthmamanagement und -prävention (NIH-Veröffentlichung Nr. 02-3659). Bethesda, MD: National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health.
Masoli M, Fabian D, Holt S, Beasley R; Global Initiative for Asthma (GINA) Program. Die globale Belastung durch Asthma: Kurzfassung des Berichts des GINA-Verbreitungsausschusses. Allergie 2004;59:469-78.
O’Byrne, Paul. Globale Initiative für Asthma, Globale Strategie für Asthmamanagement und -prävention, GINA-Bericht, 2006. Web.
Sur S, Crotty TB, Kephart GM, Hyma BA, Colby TV, Reed CE, Hunt LW, Gleich GJ. Plötzlich auftretendes tödliches Asthma. Eine besondere Entität mit wenigen Eosinophilen und relativ vielen Neutrophilen in der Submukosa der Atemwege? American Review of Respiratory Disease. 1993; 148(3): 713-719.
Tanizaki Y, Kitani H, Okazaki M, Mifune T, Mitsunobu F, Ochi K, Harada H. Zelluläre Zusammensetzung der Flüssigkeit in den Atemwegen von Patienten mit hausstaubempfindlichem Asthma, klassifiziert nach klinischen Symptomen. Innere Medizin. 1992; 31(3): 333-338.
Ulrik CS, Backer V, Dirksen A. Mortalität und Verschlechterung der Lungenfunktion bei 213 Erwachsenen mit Asthma bronchiale: eine Nachuntersuchung über zehn Jahre. Journal of Asthma. 1992; 29(1): 29-38.