Antipsychotika- und Antidepressiva-assoziierte Geburtsfehler Forschungspapier

Words: 2548
Topic: Gesundheit und Medizin

Abstrakt

Der Nutzen von Arzneimitteln zur Behandlung von psychischen Erkrankungen, die häufig während der Schwangerschaft auftreten, wird heftig diskutiert, so dass der Ursprung der medikamenteninduzierten Geburtsfehler nicht genau bestimmt werden konnte. Um ihre Wirksamkeit und ihr Risiko zu bewerten, sind umfangreiche Studien erforderlich.

Verfügbare Studien berichten, dass die Einnahme bestimmter Medikamente, nämlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) oder Antipsychotika zur Behandlung psychischer Erkrankungen nicht mit Geburtsfehlern verbunden ist. Obwohl vereinzelte Fälle von Missbildungen bei der Geburt gemeldet wurden, reichen die Daten für einen eindeutigen Nachweis nicht aus.

Eine Gruppe von 1000 Probandinnen wird mit Hilfe von Methoden wie der Ansprache privater klinischer Zentren und staatlicher Krankenhäuser, Hausbefragungen und institutionellen Aushängen untersucht und nach informierter Zustimmung ausgewählt. Ihre Schwangerschaftsergebnisse werden anhand der Exposition während des ersten, zweiten und dritten Trimesters mit ihrer Drogengeschichte abgeglichen.

Eine gleiche Anzahl von Säuglingen mit normaler Geburt, deren Mütter nicht drogenexponiert waren, würde als Kontrollgruppe ausgewählt werden. Die Informationen über die Drogenexposition sowohl der Probanden als auch der Kontrollmütter werden durch ein Interview eingeholt. Die Geburtsanomalien werden in verschiedene Kategorien eingeteilt und von einem Facharzt einer bestimmten Drogenexposition zugeordnet.

Einführung

Der vorliegende Bericht ist ein Versuch, eine Studie mit dem Titel “Massenstudie über Antipsychotika/Antidepressiva-assoziierte Geburtsfehler” vorzuschlagen. Es ist nicht bekannt, ob diese Medikamente in vollem Umfang als sicher für eine schwangere Frau gelten. McKenna et al. (2005) führten eine Studie durch, um das Ausmaß der antipsychotischen Wirkung in der Allgemeinbevölkerung zu ermitteln und die Raten von Fehlgeburten und Geburtsfehlern zu untersuchen. In ihrer Studie wurde eine Mehrheit von Lebendgeburten im Vergleich zu einer relativ geringen Zahl von Schwangerschaftsabbrüchen beobachtet, und es wurde festgestellt, dass es keinen wahrscheinlichen Zusammenhang zwischen antipsychotischen Arzneimitteln und dem Risiko schwerer Missbildungen gibt. Daher kann diese Studie ein Hinweis auf die Sicherheit von Antipsychotika sein.

In einer anderen Studie wurde gezeigt, dass die Einnahme einer speziellen Klasse von Antidepressiva, der Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), nicht mit angeborenen oder anderen Geburtsfehlern in Verbindung gebracht wird und das Risiko sehr gering ist (Sura Alwan et al., 2007).

Ähnliche Studien haben auch den schwachen Zusammenhang zwischen SSRI und Geburtsschäden aufgezeigt und verstärkt (Carol Louik et al., 2007). Trotz dieser Ergebnisse haben neuere Forscher eine angemessene Überwachung der Verwendung von Psychopharmaka während der Schwangerschaft vorgeschlagen, um die Sicherheit von Schwangeren und ihren Kindern zu jedem Zeitpunkt der Exposition zu gewährleisten (Maschi et al., 2008).

Daraus lässt sich schließen, dass Antipsychotika oder Antidepressiva als Mittel der Wahl für schwangere Frauen angesehen werden, um psychische Erkrankungen zu überwinden, und dass es immer noch ein Problem bei der Identifizierung von Geburtsfehlern gibt, von denen angenommen wird, dass sie mit der Einnahme dieser Medikamente zusammenhängen.

Dabei handelt es sich indirekt um ein mit Geburtsfehlern verbundenes Bevölkerungsproblem, auf das man sich konzentrieren sollte, da die Geburtenrate allgegenwärtig ist und die weit verbreitete Empfehlung von Medikamenten während der Schwangerschaft die Zahl der Ergebnisse beeinflussen kann, so dass es in der Folge häufiger zu gewohnheitsmäßigen Abbrüchen kommt (Baker et al., 2008).

So kann sich die wahrscheinliche Entwicklung von Fehlbildungen bei Kindern, wenn sie nicht früher beurteilt oder erkannt werden, in einem späteren Alter in lebensbedrohliche Probleme verwandeln, was die Komplexität des Falles erhöht. Die Zahl der normalen Lebendgeburten würde insgesamt sinken und die Sterblichkeitsrate steigen.

Die Studie wurde unter Berücksichtigung bestehender Hypothesen konzipiert und sollte sich darauf konzentrieren, die Auswirkungen sowohl von Antipsychotika als auch von Antidepressiva zu verstehen, wobei der Begriff “Drogen” in dieser Beschreibung üblich ist. Ausgewählt werden sollen Frauen, die Entbindungsstationen und Fruchtbarkeitszentren in staatlichen und privaten Krankenhäusern besuchen. Sie werden bis zum Ende ihrer Schwangerschaft untersucht. Etwaige Geburtsfehler werden erfasst und mit der Drogenanamnese der Mütter abgeglichen. Eine gleiche Anzahl von Frauen, die Kinder ohne Anomalien zur Welt gebracht haben, wird ausgewählt und befragt, um Informationen über die während der Schwangerschaft eingenommenen Medikamente zu erhalten. Die gewonnenen Daten werden zwischen den beiden Gruppen und mit den Ergebnissen früherer Untersuchungen verglichen.

Das Einstellungsverfahren wird wie folgt ablaufen.

Eine Gruppe von 1000 schwangeren Frauen wird in privaten Kliniken und staatlichen Krankenhäusern angesprochen und nach Genehmigung durch die Universitätsgremien und medizinischen Behörden über die Studie informiert.

Darüber hinaus werden die Personen auch durch eine Hausbefragung rekrutiert. Um freiwillige Teilnehmer zu gewinnen, wird auch eine neue Methode angewandt, bei der die kurze Bedeutung der Studie an den Schwarzen Brettern verschiedener Einrichtungen ausgehängt wird.

Diejenigen, die zur Teilnahme bereit sind, werden nach Einholung einer schriftlichen Einwilligung ausgewählt. Mitarbeiter wie Krankenschwestern und Pfleger wurden ebenfalls über die Studie informiert und gebeten, Informationen über die Patientenströme und Falldaten wie Alter, Body-Mass-Index (BMI), psychische Erkrankungen, andere Krankheiten, Infektionen, Drogenkonsum, Rauchen, Alkoholkonsum und Ernährungsgewohnheiten anzugeben.

Eine gleiche Anzahl altersgleicher gesunder Frauen, bei denen keine antidepressive oder antipsychotische Arzneimitteltherapie während der Schwangerschaft festgestellt wurde, und deren normale Säuglinge werden als Kontrollgruppen ausgewählt. Säuglinge mit Bagatellbeschwerden würden von der Studie ausgeschlossen werden.

Materialien und Verfahren

Die für die Studie ausgewählten schwangeren Frauen wurden befragt, um Einzelheiten über die eingenommenen Medikamente zu erfahren, ein Ansatz, der bereits von früheren Arbeiten verfolgt wurde (Carol Louik et al., 2007). Zur weiteren Bestätigung wurden die Angaben der Patientinnen anhand der Krankenhausunterlagen überprüft. In diesem Fall werden die Ärzte oder das Personal gebeten, ein separates Patientenverzeichnis ausschließlich für die Studie zu führen.

Anschließend würden Patienten, bei denen eine konsequente medikamentöse Behandlung festgestellt wurde, genau überwacht und der voraussichtliche Entbindungstermin ermittelt werden.

Die Patientinnen werden so bald wie möglich nach der Entbindung befragt. Ihnen wird eine Liste mit Medikamentennamen gezeigt und sie werden gebeten, diese zu identifizieren und den Weg der Verabreichung anzugeben. Dabei wird davon ausgegangen, dass neben der ärztlichen Verschreibung auch eine Selbstmedikation der Patientinnen in Frage kommt. Die Patienten würden auch gebeten, die Medikamente anzugeben, die sie unabhängig voneinander oder in Kombination mit anderen Medikamenten wie Digene, Ranitidin, H2-Blocker usw. einnehmen.

Dieser Prozess der Befragung wird vom nächsten Tag der Entbindung bis zu vier Monaten fortgesetzt. Die Befragung wird sich auch auf die sozioökonomischen Bedingungen der Patienten konzentrieren.

Die Kontrollpersonen, die normale Geburten hatten, würden ebenfalls befragt, um die eingenommenen Medikamente, die Ernährungsgewohnheiten und den Lebensstil während der Schwangerschaft zu ermitteln.

Nach dem Tag der Entbindung würden die Säuglinge von Experten untersucht, um Anomalien festzustellen, wie in einer früheren Studie beschrieben (Sura Alwan et al., 2007).

Säuglinge, bei denen genetische Anomalien festgestellt werden, werden von der Studie ausgeschlossen.

Bei Säuglingen, bei denen Anomalien bei der Geburt festgestellt wurden, wird die medikamentöse Therapie der Mütter anhand der zuvor aufgezeichneten Befragungsdaten und Fallblätter überprüft.

Die Einzelheiten der Dosierung und der Hersteller des Arzneimittels würden ebenfalls berücksichtigt, um das Ausmaß des Risikos zu bewerten. Das Verfahren zur Zuordnung der Anomalien zum Medikamentengebrauch erfolgt nach einem empfohlenen Kriterium für die Risikobewertung unter der Leitung hochqualifizierter medizinischer Experten (Sura Alwan et al., 2007).

Patienten, die einen Schwangerschaftsabbruch erlitten haben, werden befragt, um festzustellen, ob sie zu viele Medikamente eingenommen haben, um eine sofortige Linderung ihrer psychischen Erkrankungen zu erreichen. Die Patienten werden insbesondere gefragt, ob sie in der Vergangenheit eine Arzneimittelallergie hatten oder die Therapie aufgrund des Auftretens allergischer Symptome abgebrochen haben. Falls sie eine allergische Entwicklung feststellen, würden sie weiter zu den Merkmalen der Symptome, ihrer Dauer und einer eventuellen Behandlung zur Überwindung solcher Zustände befragt.

Die Patientinnen werden auch gebeten, Angaben zu ihren nahen Verwandten zu machen, die in der Vergangenheit gynäkologische oder geburtshilfliche Beschwerden hatten. Wenn Anomalien festgestellt werden, werden sie gebeten, die Faktoren anzugeben, die für diese Ergebnisse verantwortlich sein sollen. Diese Informationen würden eine rasche Zuordnung der Beschwerden zum Drogenkonsum oder zu anderen Risikofaktoren ermöglichen.

Eine ähnliche Strategie wird bei Frauen verfolgt, die Kinder mit angeborenen oder anderen Geburtsfehlern haben. Die später zugewiesenen Defekte würden aufgezeichnet und mit ähnlichen Fällen verglichen, die zuvor in den Krankenhausunterlagen eingetragen wurden, um einheitliche Daten zu erhalten.

Diese Studie würde sich auf den Konsum von Drogen in allen Trimestern konzentrieren, im Gegensatz zu nur einem, wie in früheren Berichten beobachtet (Carol Louik et al., 2007).

Auf der Grundlage der erhaltenen Informationen über den Drogenkonsum werden die Patienten in fünf Gruppen eingeteilt.

Die erste Gruppe besteht aus Patienten, die nur im ersten Trimester Drogen konsumieren, die beiden anderen Gruppen bestehen aus Patienten, die nur im zweiten bzw. dritten Trimester Drogen konsumieren. Es kann jedoch auch Patienten mit einer psychischen Erkrankung in der Vorgeschichte geben, die in allen Trimestern Drogen konsumieren. Für diese Patienten wird eine vierte Gruppe gebildet.

Eine fünfte Gruppe wird für diejenigen Patienten gebildet, die während der gesamten Schwangerschaft Unregelmäßigkeiten oder Inkonsistenzen im Drogenkonsum aufweisen und in keine der vier Kategorien fallen. Diese Strategie soll dazu dienen, die langfristigen und kurzfristigen Auswirkungen von Medikamenten auf die Entwicklung des Fötus zu verstehen.

Um die Unterschiede zwischen den Arzneimitteln herauszufinden und sie einem bestimmten Trimester zuzuordnen, werden den Arzneimitteln alphabetische Codes zugeordnet.

Wenn beispielsweise festgestellt wird, dass die Droge A von allen Gruppen konsumiert wird und ein Geburtsfehler festgestellt wird, dann wäre die Droge “A” ein stark verdächtiger Kandidat.

Wenn sich herausstellt, dass das Medikament “B” von einer Gruppe im ersten Trimester und das Medikament “A” von den übrigen Gruppen im zweiten und dritten Trimester eingenommen wurde, dann würde man davon ausgehen, dass beide Medikamente das gleiche Potenzial haben, das Risiko zu beeinflussen, vorausgesetzt, es liegt ein Geburtsfehler vor.

Diese Strategie würde auf eine breite Palette von Arzneimitteln ausgedehnt und die dabei gewonnenen umfangreichen Daten würden von einem professionellen Statistiker analysiert werden.

Anhand der Ergebnisse der Datenauswertung werden die Informationen einem Spektrum von Geburtsanomalien zugeordnet. Bei der Risikobewertung wird der ethnischen Zugehörigkeit der Probanden große Bedeutung beigemessen. Patienten, bei denen eine erhöhte Exposition gegenüber Drogen festgestellt wird, würden mit einem neuartigen funktionellen genomischen Ansatz weiter untersucht, um ihre genetische Prädisposition für die Drogen zu bestimmen.

Zu diesem Zweck werden die Patienten gebeten, an einer kleinen genomweiten Studie teilzunehmen, nachdem sie eine weitere schriftliche Einwilligung erhalten haben. Die Patienten würden auch gebeten, etwaige Verhaltensprobleme während der Drogenexposition anzugeben.

Die von verschiedenen klinischen Zentren erhaltenen Daten werden koordiniert. Dabei werden die Daten der Probanden- und der Kontrollgruppe, die seit dem ersten Tag der Studie in den Aufzeichnungen erfasst wurden, sorgfältig abgerufen und mit Hilfe eines Computerprogramms eine Datenbank erstellt. Schließlich werden die Daten der Patientinnen mit allen Kategorien von Geburtsfehlern mit denen der Kontrollfrauen verglichen, die keine geburtshilflichen Beschwerden hatten.

Informationen über frühere Fälle von Geburtsfehlern werden ebenfalls von allen Zentren eingeholt, indem die früheren Aufzeichnungen der aufgenommenen Patienten angefordert werden. Informationen über den Fluss der Verschreibungen, den Schalterverkauf und die Verfügbarkeit von Arzneimitteln werden von den Apotheken eingeholt.

Darüber hinaus werden auch Chemiker befragt, um mögliche Substitutionsmöglichkeiten zu ermitteln, da sich solche Fälle als zentraler Beitrag zum Risiko erweisen können.

Die schließlich aus allen Quellen gewonnenen Daten werden mit einer speziellen Computersoftware tabellarisch erfasst. Der ungefähre Zeitraum für diese Pilotstudie würde zunächst drei Jahre betragen, mit einer einjährigen Folgestudie.

Diese Studie beinhaltet keine Ergänzungen oder Therapien von außen zum Nutzen der Forschung. Die Ethikkommission wird jedoch informiert, und ihre Richtlinien werden beim Umgang mit schwangeren Frauen und Säuglingen befolgt. Daher werden die schwangeren Frauen über die Studie aufgeklärt und erhalten eine risikofreie Zusicherung. Sie würden unter keinen Umständen in irgendeiner Form zur Teilnahme gedrängt werden.

Daher werden nur Patienten, die zur Teilnahme bereit sind, um eine schriftliche Einwilligung gebeten. Die Daten werden in speziell erstellten Datenbanken gespeichert, denen Codes zugewiesen werden, und von einem Team aus nur zwei Forschungsmitarbeitern gepflegt, um die Vertraulichkeit der Informationen zu gewährleisten.

Es wird auch eine doppelte Datenbank erstellt, um alle Informationen wiederherzustellen, die aufgrund menschlicher Fehler in der ursprünglichen Datenbank verloren gegangen sind. Darüber hinaus werden die Daten auch in ordentlich zusammengestellten Papierakten gespeichert, um etwaige Softwareprobleme zu überwinden, wobei die verschiedenen Codes von einem anderen Team verwaltet werden.

Die im Rahmen der vorgeschlagenen Studie gewonnenen Gesamtdaten werden berücksichtigt, um eine enge Verbindung zu den früheren Ergebnissen herzustellen. Die geschätzten Kosten für dieses Projekt belaufen sich auf etwa 50000 bis 100000 USD.

Der einzige Nutzen der Teilnahme besteht darin, dass die Personen während und nach Abschluss der Studie wertvolle Gesundheitsinformationen und -pflege erhalten.

Sie würden jedoch keine Informationen erhalten, die die Studienhypothesen beeinträchtigen könnten. Die Teilnehmer würden nach Abschluss der Studie eine kostenlose Ernährungsberatung durch Ernährungsexperten erhalten. Sie erhalten ein Jahr lang kostenlose ärztliche Untersuchungen und Konsultationen in überwiesenen klinischen Zentren und eine kostenlose pädiatrische Versorgung.

Diese Forschung wird mit dem Ziel vorgeschlagen, der Gesellschaft allgemeine Informationen über die möglichen unerwünschten Wirkungen von Arzneimitteln zur Verfügung zu stellen. Die Menschen können unnötige Dringlichkeit und Ausgaben bei der Wahl solcher Medikamente besser vermeiden.

Ein Großteil der Bevölkerung würde vor den mit medikamentös induzierten Spontanabtreibungen verbundenen Todesfällen bewahrt. Die Menschen würden sich mit einigen medizinischen Komplikationen vertraut machen, über die früher berichtet wurde, wie Kraniosynostose, Omphalozele, Schlingenbildung, Lateralität, Ein-Ventrikel-Defekte und Septumdefekte (Carol Louik et al., 2007). Sie werden verstehen, dass es notwendig ist, die Marken- und chemischen Namen von Medikamenten, die Namen der Hersteller, mögliche Risiken im Zusammenhang mit Ersatzstoffen, übermäßigem Gebrauch oder Gebrauch ohne Rezept zu kennen.

Sie werden auch die möglichen Auswirkungen von Arzneimitteln mit neuartigen Kombinationen verstehen. Auf diese Weise können sie Missverständnisse ausräumen und Fehler im Zusammenhang mit verdächtigen Arzneimitteln schnell aufdecken.

Darüber hinaus werden psychologisch bedingte Komplikationen mit Vorsicht betrachtet, und es wird unter ärztlicher Aufsicht ein geeignetes Therapieschema mit minimalem Risiko gewählt.

Die Gesellschaft wird geistig besser darauf eingestellt sein, ohne zu zögern Informationen zu geben, und wird möglicherweise bereit sein, an einer größeren Zahl von Studien teilzunehmen.

Die Forschung kann das Vertrauen in die Menschen stärken, so dass sie sich selbst besser einschätzen können. Die Menschen können ihren Lebensstil ändern und sich für eine nährstoffreiche Ernährung oder andere Nahrungsergänzungsmittel entscheiden, von denen bekannt ist, dass sie eine positive Rolle bei der Beeinflussung von Krankheitszuständen spielen. Sie würden sich eher für sicherere Mittel entscheiden als für risikobehaftete Arzneimitteltherapien.

Kinder mit Fehlbildungen würden für eine effiziente Diagnose leicht identifiziert werden können. Die Gesellschaft könnte den medizinischen Forschern dabei helfen, die Probleme bis zu einem gewissen Grad dem Drogenkonsum zuzuordnen. Außerdem wird durch das vorhandene Wissen das Wiederauftreten von Krankheiten, z. B. von Abtreibungen, verringert. Der Hauptvorteil dieser vorgeschlagenen Studie besteht darin, dass das Wissen, das die Mitglieder der Gesellschaft aus der Forschung gewinnen, sie erziehen wird, was den Forschern beim Aufbau einer risikofreien Gesellschaft zugute kommen würde.

Insgesamt würde der Nutzen dieser Studie nicht nur dazu beitragen, den Zusammenhang zwischen antipsychotischen oder antidepressiven Medikamenten und Geburtsfehlern zu verstärken, sondern könnte auch Informationen über andere Parameter liefern, bei denen der starke Verdacht besteht, dass sie zu dem Risiko beitragen.

Referenzen

McKenna, K., Koren, G., Tetelbaum, M., Wilton, L., Shakir, S., Diav-Citrin, O., et al. (2005). Schwangerschaftsergebnisse von Frauen, die atypische Antipsychotika einnehmen: eine prospektive Vergleichsstudie. The Journal Of Clinical Psychiatry, 66, 444.

Carol Louik, Angela E. Lin, Martha M. Werler, Sonia Hernandez Diaz, Allen A. Mitchell (2007). Ersttrimester-Einnahme von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern und das Risiko von Geburtsfehlern. N Engl J Med, 356, 2675-83.

Sura Alwan, Jennita Reefhuis, Sonja A. Rasmussen, Richard S. Olney,Jan M. Friedman.(2007). First-Trimester-Anwendung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern und das Risiko von Geburtsfehlern. N Engl J Med, 356, 2684-92.

Maschi, S., Clavenna, A., Campi, R., Schiavetti, B., Bernat, M., & Bonati, M. (2008). BJOG: An International Journal of Obstetrics And Gynaecology, 115, 283-289.

Baker MK, Kolling P, Van denberg PB , De valle HE , De jong Vanderberg LT.(2008). Zunahme der Einnahme von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern in der Schwangerschaft in den letzten zehn Jahren, eine bevölkerungsbasierte Kohortenstudie aus den Niederlanden. Br J Clin Pharamacol, 65, 600-6.