Einführung
Das Angelman-Syndrom (AS) ist eine Störung, die sich auf das Nervensystem auswirkt (2). AS betrifft ein einziges Gen, das die Mutation oder Deletion des geprägten Gens UBE3A verursacht (1). Diese Störung ist durch Entwicklungsverzögerungen, Sprachstörungen, intellektuelle Behinderungen und Zittern der Gliedmaßen gekennzeichnet (1). Darüber hinaus kann es auch zu Bewegungs- und Gleichgewichtsproblemen, Schlafstörungen und einem einzigartig positiven Verhalten kommen, das sich durch ständiges Lächeln, Lachen und erregte Reaktionen auszeichnet. Einige Betroffene zeigen auch eine Reihe von weniger häufigen Symptomen wie Sabbern, weit auseinander stehende Zähne, Wärmeempfindlichkeit, Faszination für Wasser und einige schallerzeugende Materialien (z. B. Plastik). Entwicklungsverzögerungen können mit der Zeit auftreten und sich bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Monaten bemerkbar machen. Andere Symptome, wie z. B. Sprachstörungen, treten erst später auf. Einige junge Betroffene können auch hyperaktiv sein. Mit der Zeit lässt der Schweregrad einiger Symptome nach, und ältere Menschen haben möglicherweise einen besseren Schlafrhythmus und sind weniger aktiv. Sprachstörungen und geistige Behinderungen verbessern sich jedoch selten mit dem Alter und bleiben ein Leben lang auf einem ähnlichen Niveau.
Mechanismen der Krankheit
Bei Personen, die von dieser Störung betroffen sind, verliert das UBE3A-Gen seine normale Funktion. Normalerweise erbt ein Kind eine Kopie dieses Gens von beiden Elternteilen, so dass sie im heranwachsenden Körper zusammen funktionieren können. Fehlt jedoch eine Kopie der Mutter im Körper des Kindes, so entwickelt es AS. Dieses Gen befindet sich auf dem Abschnitt des Chromosoms 15 der Mutter. Wenn dieser Abschnitt gestrichen oder mutiert ist, erbt das Individuum nicht die notwendigen Gene und entwickelt AS. Die Endergebnisse können je nach dem Phänotyp der Person unterschiedlich ausfallen. Dennoch sind die meisten der schwersten Symptome bei diesen Menschen zu erwarten.
Ein mutiertes UBE3A-Gen kann bei Kindern zur Entwicklung des Angelman-Syndroms führen, je nachdem, ob die Eltern dieses Gen vererben (1). Wenn die Mutter das mutierte Gen an ihre Kinder weitergibt, leiden diese an dieser genetischen Störung, während die Mutation des Vaters nicht dazu führt, dass die Kinder AS entwickeln, sondern die gleiche Mutation an die nächsten Generationen weitervererbt wird. Der Umfang der deletierten oder mutierten Chromosomenregion 15, der in der Abbildung unten (2) dargestellt ist, kann die Schwere der Folgen der Erkrankung bestimmen. So können größere Deletionen zu schwerwiegenderen Sprachproblemen führen und die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung autistischer Züge erhöhen. Die meisten Deletionen, die zur Entwicklung von AS führen, sind klein und beginnen in der Region BP1 oder BP2 und enden bei BP3. Weniger häufig vorkommende Deletionen können umfangreicher sein. Sie alle müssen jedoch das Gen UBE3A verändern oder ausschalten, um die Störung auszulösen.
Schlussfolgerung
Derzeit gibt es für AS keine Heilung für die Betroffenen (1). Darüber hinaus gibt es keine spezifischen Behandlungen von Genen für Eltern, obwohl die Mechanismen der Störung gut erforscht sind. Einige potenzielle therapeutische Interventionen können in theoretischen Studien und von neuen Forschern vorgestellt werden. Dennoch wird AS meist als unheilbare Erkrankung behandelt, und der Schwerpunkt liegt darauf, den Betroffenen zu helfen, ihr Leben mit dieser Störung zu bewältigen (1). Die Symptome von AS wie Krampfanfälle und hyperaktives Verhalten werden getrennt von der Ursache der Störung behandelt, um den Betroffenen zu helfen, sich an das tägliche Leben anzupassen. Eine pharmakologische Behandlung ermöglicht es Kindern und Erwachsenen, Schlafschwierigkeiten und andere Probleme der AS zu überwinden. Um AS behandelbar zu machen, ist eine therapeutische Intervention erforderlich, um die Entwicklung der Störung zu verhindern.
Referenzen
Vogel LM. Angelman-Syndrom: Überblick über klinische und molekulare Aspekte. The Application of Clinical Genetics. 2014, 7:93-104.
Dagli AI, Mueller J, Williams CA. Angelman-Syndrom. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington; 1993-2018 [2018]. Web.